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从孤独症谱系障碍发病机制看【磁电联合中枢干预】

更新时间:2022-12-19 09:25:22点击次数:377次字号:T|T


孤独症谱系障碍患病率在全球急剧增长,影响到越来越多儿童的健康发育,给社会和家庭带来巨大的经济和精神负担,已成为重要的公共卫生问题。

导语:孤独症谱系障碍发病制尚在探索。有研究证实突触作为神经元功能和结构的重要组成部分,其结构和功能的完整性对神经系统至关重要。突触功能和形态的改变,如神经突分枝和树突棘形态的改变,包括大小、形状和数量等是包括孤独症谱系障碍在内的几乎所有神经系统疾病的特征。


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  • 神经心理学因素

神经心理学因素是将测量认知或情绪、情感等心理功能的实验研究与探索脑部结构和脑部功能的技术相结合,研究孤独症谱系障碍的成因。主要有三个理论:

①心理理论(TOM):孤独症谱系障碍患者TOM受损的神经机制研究发现杏仁核损伤-海马损伤-内侧颞叶机能障碍,会使孤独症谱系障碍儿童难以应对社会性刺激和动作模仿,从而产生社交障碍。

②中枢性统合不足(CCH):CCH可能与小脑发育异常有关。孤独症谱系障碍患者小脑病变,额叶功能的执行速度和准确性得不到有效的调节,因此小脑病变有可能是孤独症谱系障碍的病理学基础

③执行功能缺陷(EDF):主要用来解释孤独症谱系障碍患者的刻板和重复性的行为,研究发现孤独症谱系障碍患者额叶的局部脑血流明显低于正常儿童


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  • 母体孕期及围产期暴露危险因素

母体孕期及围产期暴露危险因素主要包括:

①病毒或细菌感染:流行病学研究表明,孕妇接触病毒或细菌感染,特别是在妊娠1月或2月期间,可促进母亲免疫激活,并增加其子女患包括孤独症谱系障碍在内的神经精神疾病的风险;

②长期服药史:据估计,目前约有1%~13%的孕妇在怀孕期间服用抗抑郁药。研究表明,孕妇长期使用抗抑郁药、子宫内接触抗癫痫药等都可能增加孤独症谱系障碍患病的风险;

③空气化合物接触史:有研究表明,胎儿接触农药与婴儿体重和身高下降、精神运动发育迟缓和孤独症谱系障碍风险增加有关。

④其他:母亲孕期居住在排放砷、铅或汞等重金属的工业设施附近时,儿童孤独症谱系障碍患病率较高。此外,母亲生育年龄>35岁,孕期情绪暴躁、妊娠呕吐,母亲酗酒史、吸烟/烟草及被动吸烟史、缺乏微量营养素和维生素等也可能是增加胎儿发病风险的因素。

  • 家庭环境因素

有学者对79例孤独症谱系障碍儿童父母性格特征和家庭环境的病例对照研究发现,孤独症谱系障碍患儿的父母性格以及其家庭环境与孤独症谱系障碍的发病有着一定的关系。因为父母亲的情感淡漠、对儿童的教育方式、方法不得当或者居住环境恶劣等原因。导致儿童对外界的环境产生恐慌畏惧的心理,甚至产生退缩或者敌对的情绪,从而导致孤独症谱系障碍的产生。


  • 肠-脑与肠道微生物

由于肠道神经元与大脑神经元在细胞类型、神经递质及感受器方面相似,又称为肠脑,其通过“脑-肠”轴与大脑双向连接。肠-脑可以通过调节CNS的功能,影响人的认知、情感甚至行为,因此可以推测孤独症谱系障碍的发生可能与脑-肠”轴的作用机制有关。

  • 儿童饮食方式和营养摄入

孤独症谱系障碍儿童通常被描述为挑食者,偏爱富含脂肪、高糖、淀粉类食物。摄入的富含纤维的食物很少,从而导致某些营养物质的缺乏或过量,并且已经发现了孤独症谱系障碍儿童体内维生素(维生素A、维生素D)、矿物质和脂肪酸等营养素的缺乏。如果儿童对某种特定的食物不能耐受,就会引起免疫系统的反应,导致身体产生炎症化学物质即细胞因子,细胞因子刺激大脑和呼吸,从而影响孩子的身体和情绪。


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  • 免疫学因素

免疫系统的异常可能会影响大脑发育和突触功能,从而对孤独症谱系障碍的临床结果产生负面影响。结合细胞因子介导的动物模型的神经元功能、分化、迁移、增殖和行为障碍的影响的可靠报告,有一种新的观点认为免疫功能障碍和遗传易感性之间的协同关系是孤独症谱系障碍发病的原因之一。


结语:孤独症谱系障碍发病制尚不清楚,易感基因尚未明确。近十年来突触相关基因与孤独症谱系障碍的关联研究成为新热点,然而单基因解释疾病病因的能力有限,为了提高检测基因与疾病关联的能力,需要更多地研究解决基因家族、基因网络或途径的问


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